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크로마토그래피 여과를 AAV 정제 프로세스에 도입하세요

솔벤텀이 어떻게 엔도뉴클레아제-프리 AAV 정제 공정을 개발했는지 알아보세요.

실험실에서 협력하는 두 과학자

정제 단계를 최적화하여 공정을 향상하세요

의료 연구실: 컴퓨터로 DNA와 바이러스를 분석하는 여성 과학자의 초상

아데노 바이러스인 AAV(Adeno-associated viruses)는 유전자 치료제를 전달하기 위한 선도적인 플랫폼입니다.

 

그러나 정제를 위해 AAV 용해액을 엔도뉴클레아제로 처리하는 데 드는 비용은 500 리터 배치당 10만 달러에 달합니다. 품질과 수율을 유지하면서 엔도뉴클레아제 단계를 제거하면 공정 효율성을 개선하고 정제 비용을 절감할 수 있습니다. 또한 공정 개발 과정에서 각 개발 단계에 맞는 사이즈의 솔루션을 활용하면 공정 개발이 연구부터 생산까지 더욱 신속하게 진행할 수 있습니다.

 

더 많은 환자에게 치료제를 제공하기 위해 노력하는 과정에서, 혁신적인 정제 솔루션이 DNA 감소와 AAV 회수율 향상에 어떻게 도움이 될 수 있는지 알아보세요.

 

 

참고 문헌

1 Garima Thakur, Sheldon Mink, Hanne Bak, and Andrew D. Tustian, “Improving process efficiency to reduce cost-of-goods per dose in manufacturing of recombinant AAVs,” Cell & Gene Therapy Insights, 10, no.3 (2024): 479-499, DOI: 10.18609/cgti.2024.061. https://www.insights.bio/cell-and-gene-therapy-insights/journal/article/3192/Improving-process-efficiency-to-reduce-cost-of-goods-per-dose-in-manufacturing-of-recombinant-AAVs


2 Garima Thakur, Sheldon Mink, Hanne Bak, and Andrew D. Tustian, “Single-use chromatographic clarification to eliminate endonuclease treatment in production of recombinant adeno-associated viral vectors,” Separation and Purification Technology, 2024, 128557, DOI: 10.1016/j.seppur.2024.128557. 재조합 AAV 벡터 생산에서 엔도뉴클레아제 단계를 제거할 수 있는 Single-use 크로마토그래피 정제 - ScienceDirect

 

모델 시스템에서 엔도뉴클레아제-프리 AAV 여과

Case study 결과에 따르면, 3M™ Harvest RC 크로마토그래피 필터를 활용하면 엔도뉴클레아제 없이도 효율적인 공정을 구현할 수 있다는 것이 입증되었습니다.

 

업스트림 공정을 강화하면서 단일 클론 항체(monoclonal antibody, mAb) 수율을 높일 수 있는 효율적인 옵션으로 설계된 3M Harvest RC 크로마토그래피 필터는 차세대 배양 및 정제 기술입니다. mAb 여과 공정에서 1차 및 2차 뎁스 필터 및 멤브레인 필터를 대체할 수 있습니다.  

 

AAV 공정에 이 기술을 적용하여 3M Harvest RC 크로마토그래피 필터가 엔도뉴클레아제 처리와 처리하지 않은 경우를 비교한 연구가 진행되었습니다. 이 Case study에서 나온 주요 결과는 다음과 같습니다: 

• 엔도뉴클레아제 처리 유무와 상관없이 유사한 AAV 회수율(>90%) 및 탁도 감소(>95%)  

• 엔도뉴클레아제 사용 여부와 관계없이 유사한 정제 용해액의 DNA 농도(>94% 감소) 및 특성은 비슷

• 엔도뉴클레아제를 사용하지 않은 공정에서 전반적으로 배치당 비용이 더 낮을 것으로 예측

• Case study에서 평가된 다양한 사이즈의 Harvest RC 크로마토그래피 필터 제품에서 유사한 AAV 회수율 및 DNA 감소가 나타남 

3M™ Harvest RC family with 3M™ Harvest RC Chromatographic Clarifier BT500. 3M™ Harvest RC는 고밀도 세포 배양을 위한 수확 및 정화 기술의 차세대 제품입니다. 이 솔루션은 원심분리기 및/또는 심층 여과 장치 운영을 대체하여 상류 공정을 단순화하면서 단일클론항체(mAb) 수율을 증가시키는 효율적인 옵션으로 설계되었습니다.

엔도뉴클레아제 처리 없이도 다양한 필터 사이즈에서 평균 90% 이상의 높은 AAV 회수율이 최근 연구에서 확인되었습니다

실험실에서의 연구에서부터 각 개발 단계에 이르기까지 효율적인 AAV 회수 및 정제의 일관된 성능이 중요합니다. 3M™ Harvest RC 크로마토그래피 필터를 사용한 연구 결과는 각 제품 스케일(막대)과 여러 공정 실행(점)에서 유사하게 높은 평균 AAV 회수율을 보였으며, 이는 용해액에 엔도뉴클레아제 처리를 하지 않은 상태에서도 비슷하게 나타났습니다.

최근 연구에서 다양한 필터 사이즈에서 숙주 세포 DNA 감소율이 평균 94% 이상임이 확인되었습니다

효율적인 정제를 위한 공정의 각 단계에서는 엔도뉴클레아제 없이도 고성능 DNA 제거가 필요합니다. 엔도뉴클레아제 없이 진행된 AAV5 용해 공정에서 3M™ Harvest RC 크로마토그래피 필터는 모든 사이즈 사양에서 94% 이상의 DNA 감소를 달성했으며, 가장 큰 사이즈에서는 99% 이상의 DNA 감소를 기록했습니다.

AAV 정제를 위한 뎁스 필터 솔루션

AAV 용해액 정제는 뎁스 필터를 사용해도 효과적으로 이뤄질 수 있습니다. 이 여과 솔루션은 많은 바이오 제약 공정에서 중요한 선택지로 남아 있으며, Solventum은 다양한 공정에 맞는 뎁스 필터 솔루션을 제공합니다.

바이오프로세싱 기술자가 캡슐을 홀더에 장착하고 있습니다

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바이오의약품 여과 및 정제에 대한 혁신적인 접근 방식에 열정을 가진 글로벌 전문가들이 개발한 School of Purification은 해당 주제에 관심이 있는 고객을 대상으로 도움이 되는 각종 자료를 제공합니다. 이 무료 웨비나와 녹화본 시청이 가능한 학습 페이지에서는 공정의 버틀넥 극복, 효율성 최적화, 최신 및 향후 업계 동향 등의 주제를 다룹니다.

 Photo of a smiling woman who is working from home

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